Una hormona hepática acelera la pubertad en niñas con obesidad

El estudio, publicado en la revista Metabolism: Clinical and Experimental, combina el análisis de muestras humanas con experimentos en modelos animales. Los resultados muestran que las niñas con obesidad presentan niveles elevados de LEAP2 en sangre y niveles más bajos de ghrelina, la conocida como hormona del hambre. Este desequilibrio podría explicar, al menos en parte, el adelanto global en el inicio de la pubertad detectado en las últimas décadas, especialmente en niñas, y su relación con el incremento de la obesidad infantil.

Qué es LEAP2 y cómo actúa sobre el cerebro

El cerebro integra señales sobre el estado nutricional del organismo para decidir cuándo activar la maduración reproductiva. Cuando escasean los nutrientes, aumenta la ghrelina, que frena la pubertad para preservar la energía disponible. LEAP2, por el contrario, se eleva cuando existe un exceso de energía, como ocurre en la obesidad, y bloquea la acción de la ghrelina sobre su receptor, denominado GHSR. Esta dinámica llevó al equipo a investigar si LEAP2 podía ser responsable del adelanto puberal asociado al exceso de peso.

Resultados en niñas y en modelos animales

Para contrastar la hipótesis, se analizaron muestras de tres grupos de niñas menores de ocho años atendidas en la Unidad de Endocrinología Pediátrica del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz de Madrid: niñas con obesidad, niñas con peso normal y pubertad precoz central idiopática, y niñas sanas con peso normal. El análisis confirmó que el aumento de LEAP2 se produce solo en las niñas con obesidad, no en las que tienen pubertad precoz con peso normal, lo que apunta a una implicación específica de esta hormona en el adelanto puberal vinculado al exceso de peso.

En el laboratorio, la administración de LEAP2 en ratas con peso normal adelantó el inicio de la pubertad y aceleró la maduración de los ovarios y la ovulación, simulando lo que ocurre en condiciones de obesidad. El estudio también demostró que LEAP2 contrarresta el retraso puberal provocado por una restricción calórica del 20 %, aumentando el porcentaje de animales que inician la pubertad pese a la menor disponibilidad de energía.

El papel de las neuronas Kiss1 y las posibles aplicaciones clínicas

Los análisis apuntan a la posible participación de las neuronas Kiss1 del hipotálamo como mediadoras de los efectos de LEAP2. Estas neuronas intervienen en la activación del sistema hormonal que regula la reproducción, y su implicación abre una nueva vía para comprender cómo el estado nutricional influye en el desarrollo puberal a nivel cerebral.

Los resultados sitúan al sistema LEAP2/ghrelina como una posible diana terapéutica frente a alteraciones de la pubertad vinculadas a la nutrición, tanto en el adelanto puberal por obesidad como en los retrasos madurativos asociados a la desnutrición grave o la anorexia nerviosa. El trabajo abre también una línea de investigación en el síndrome de Prader-Willi, una enfermedad rara caracterizada por producción descontrolada de ghrelina, obesidad mórbida y alteraciones del desarrollo puberal.

El equipo investigador

La investigación ha sido dirigida por Juan Roa, investigador del IMIBIC y profesor de la Universidad de Córdoba, y forma parte de la tesis doctoral de Carmen Torres. El trabajo está liderado por el grupo 'Regulación hormonal del balance energético, la pubertad y la reproducción', dirigido por Manuel Tena-Sempere, del IMIBIC, el Hospital Universitario Reina Sofía y la UCO. En el estudio también han participado investigadores de la Universidad de Cambridge y de la Fundación Jiménez Díaz de Madrid.